公告本公司NaviFUS導航型聚焦式超音波系統 (NaviF

公告本公司NaviFUS導航型聚焦式超音波系統 (NaviFUS System併用藥物Avastin(開啟血腦屏障)) 台灣二期臨床試驗結果 1.事實發生日:112/08/232.公司名稱:浩宇生醫股份有限公司3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司4.相互持股比例:不適用5.發生緣由:公告本公司NaviFUS導航型聚焦式超音波系統（NaviFUS System併用藥物Avastin（開啟血腦屏障））台灣二期臨床試驗報告完成並獲得台灣衛生福利部同意備查。6.因應措施:無。7.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第9款所定對股東權益或證券價格有重大影響之事項):一、研發新醫療器材名稱或代號： NaviFUS導航型聚焦式超音波系統二、用途: 利用NaviFUS導航型聚焦式超音波系統（NaviFUS System）於導航過程中將超 音波能量引導至腦部深部之中樞神經系統組織，並藉由微氣泡介導暫時性開啟 血腦屏障，進而提高藥物的效率。三、預計進行之所有研發階段: 已規劃進行台灣臨床三期療效（樞紐）試驗及美國同規模之臨床試驗 （Feasibility Study）、新醫療器材查驗登記申請，並積極尋找授 權合作對象。四、目前進行中之研發階段:(一)提出申請／通過核准／不通過核准/各期人體臨床試驗(含期中分析)結果： (1)臨床試驗介紹 A.試驗計畫名稱: 一項開放，前瞻，先導性研究，以評估醫師選擇的最佳標準療法與NaviFUS 系統合用與否對復發性多形性膠質母細胞瘤患者的有效性和安全性。 mdctp.fda.gov.tw/#/Search/ApplyOpenData/3691 B.試驗目的與設計: 主要為了解Avastin（貝伐珠單抗）合併聚焦式超音波(FUS)用於治療復發性 多形性膠質母細胞瘤的療效與安全性；試驗採取單臂及開放式設計，試驗結 果將以敘述性統計方式呈現，主要療效指標將與Avastin（貝伐珠單抗）治 療歷史結果比較，作為是否執行下階段臨床三期（樞紐性）試驗的判斷依據 與該試驗之設計基礎。 C.試驗階段分級: 第二期臨床試驗。 D.試驗醫療器材名稱: NaviFUS導航型聚焦式超音波系統 E.宣稱適應症: 復發性多形性膠質母細胞瘤（rGBM）。 F.評估指標: 主要療效評估指標： 6 個月無惡化存活期(PFS-6)。 次要療效評估指標： (a)無惡化存活期(PFS)。 (b)血腦障壁開啟的程度。 (c)生活品質。 (d)6個月整體存活率(OS-6) (e)腫瘤縮小率(TSR) (f)客觀反應率(ORR) (g)類固醇使用量 G.試驗計畫受試者收納人數: 預計納入人數：8+2人(含預期中途退出人數2人)。 實際收案人數：6人。 (2)主要療效指標(試驗結果分析及意義)： 6 個月無惡化存活期(PFS-6)為主要療效評估指標，試驗期間共有 4 位接 受NaviFUS System + Avastin（貝伐珠單抗）治療的受試者於6個月時達 到無惡化存活事件，PFS-6為66.7%（95% CI：19.5-90.4），使用 Avastin（貝伐珠單抗）治療之歷史數據參考值為29%（95% CI：18-48） 及42.6%（95% CI：29.6-55.5）。 (3)次要療效指標(試驗結果分析及意義): (a)無惡化存活期(PFS):NaviFUS System + Avastin（貝伐珠單抗）治療的 PFS中位數 (mPFS) 為8.9月（95% CI：3.8-無法估計），使用Avastin （貝伐珠單抗）治療之歷史數據參考值為3.7月（95% CI：2.8-6.0）及 4.2月（95% CI：2.9-5.8）。 (b)血腦障壁開啟:NaviFUS System + Avastin（貝伐珠單抗）治療後，比 較患者治療區域與對側區域的DCE-MRI影像信號，發現該患者於使用 NaviFUS System治療後，該區域的影像信號相對增加，顯示 NaviFUS System能成功開啟血腦障壁。 (c)生活品質:試驗期間於EORTC QLQ-C30和BN20問卷結果的觀察中，所有 受試者從基線至試驗結束其數值均呈現穩定且無明顯變化情形，顯示 NaviFUS System + Avastin（貝伐珠單抗）治療未對病人生活品質造 成重大影響。 (d)6個月整體存活率(OS-6):於6個月的評估期中，未有受試者(0%)死亡 ，6個月整體存活率為100% (e)腫瘤縮小率(TSR):腫瘤縮小率未有明顯變化。 (f)客觀反應率(ORR):根據神經腫瘤反應評估指標（RANO）評估，最後一次 疾病評估時1例患者被評估為“緩解”（CR+PR），3例患者被評估為“疾病 穩定無惡化”（SD+PD），ORR為25%。 (g)類固醇使用量:僅有2位病患因（非本產品導致之）不良反應而為舒緩症 狀使用，其餘4位患者未使用。 (4)單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計描述或與歷史數據比較) ，並不足以充分反映未來新醫療器材(產品)開發上市之成敗，投資人應 審慎判斷謹慎投資。(二)未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。(三)已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向： 綜合上述臨床試驗結果分析，顯示NaviFUS System + Avastin（貝伐珠單抗） 可增強藥物穿過血腦屏障之效率，使6個月無惡化存活期比率優於歷史標準治療 數據。本公司已規劃進行台灣臨床三期療效（樞紐）試驗及美國同規模之臨床 試驗（Feasibility Study），並積極尋找授權合作對象。(四)已投入之累積研發費用： 因涉及未來國際授權談判資訊，為避免影響授權金額並為保障公司及投資人權益 ，故不予公開揭露。五、將再進行之下一研發階段:(一)預計完成時間： 本次分析結果已做為台灣未來臨床三期設計及美國同規模之臨床試驗 （Feasibility Study）參考，後續另尋求與國際大廠進行專利授權及合作 開發，實際時程將視執行進展調整之。(二)預計應負擔之義務： 不適用六、市場現況 依據世界衛生組織及美國腦瘤病例登錄中心資料顯示，2022年美國估計約有9.3 萬名新增的腦癌患者，推估全美約有近45萬名腦癌病患，而2020年全球則估計約 有30.8萬名新增之腦癌患者；而這些新增患者中，約有3成屬於原發惡性腫瘤， 其預後及存活多半不樂觀，像是膠質母細胞瘤（glioma）其普遍存活期中位數落 在8個月左右。其中在北美和歐洲，膠質母細胞瘤每10萬人中有2至5例發病率，佔 原發性惡性腦腫瘤的50%以上，因而全球每年新發的膠質母細胞瘤病患數量估計大 約為25萬左右，也因其具高侵襲性，中位生存期僅十四到十六個月，目前的標準 治療下五年生存率低於7%。全球每年約有20萬人死於膠質母細胞瘤。2021年 Avastin藥物市場總規模約為30億美金，若單獨針對Avastin藥物治療膠質母細胞 瘤之市場，其2020年全球銷售額為5.5億美元，其年複合增長率預計為4.7%， 2030年屆時全球將達到8.7億美元。七、新醫療器材(產品)開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使 投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。